高純度菌素類原料藥地嗪鈉的精制無菌級過濾洗滌干燥機
(1) 設備的設計與裝配嚴格按照國家GMP與美國FDA要求進行,完全符合藥品生產工藝要求;
(2) 設備材質嚴格控制。與物料直接接觸的零部件均選用無毒、耐腐蝕的SUS316L材質、PTFE或EPDM密封材料。濾網采用SUS316L金屬燒結網,避免產生纖維;
(3) 與物料直接接觸的設備內表面平整、光滑、無死角,易于清潔和消毒;
(4) 設備不對裝置之外的環(huán)境構成污染,并妥善采取防塵、防漏、隔熱、防噪音等措施。全封閉的工作狀態(tài),電機、減速機、升降裝置不銹鋼外罩防護,夾套回流道加保溫氈隔熱,大大減少熱損失以及對外界的影響;
(5) 嚴格采用可靠的防爆電器,并設有消除靜電的滑輪及其他連鎖功能、保險裝置。
(6) 物料、溶媒、氮氣等所有管道設計無死角、盲管,設備表面均經機械自動精細拋光或點解拋光,設備內表面Ra≤0.4,外表面Ra≤0.8;
(7) 攪拌軸和側出料閥桿裝由金屬波紋管保護。
地嗪酸作為合成地嗪鈉的關鍵中間體,在現有技術中,市場上銷售的地嗪酸產品的純度不夠高,對其下游產品地嗪鈉的純度有一定的影響,無法滿足生產地嗪鈉廠家的需求,因此,有必要針對其提純方法進行進一步的研究。
目前,高純度菌素類原料藥地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝,具體步驟為:
(1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中,得到異辛酸鈉的乙醇溶液;
(2) 在0~30℃中,加入乙醇、地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清,脫色,得地嗪酸溶液;
(3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與地嗪酸溶液混合,析出地嗪鈉固體。
(4) 用無水乙醇和洗濾餅,抽濾,得到地嗪鈉濕料;過濾干燥。
然而在長期的生產實踐中,發(fā)現制備出來的地嗪鈉存在:顆粒比較小、成粉末狀;靜電大、流動性不好、做試劑時分裝困難;且乙醇殘留大等缺點。該工藝仍需進一步改進。
除草劑草銨現有提純工藝
(1) 制備濃縮液
1-(乙氧基酰)-溶液經鹽酸回流酸解后,得到草銨鹽酸鹽反應液,然后將草銨鹽酸鹽反應液減壓蒸餾除去稀鹽酸,蒲地藍過濾洗滌干燥三合一,得到濃縮液A;向濃縮液A中加入氨水,調節(jié)pH為5~10,分散均勻后升溫繼續(xù)保溫攪拌,然后減壓蒸餾除去水,得到濃縮液B;
(2) 草銨粗品結晶和固液分離
向濃縮液B中加入浮選溶劑醇,升溫分散均勻后,降溫,然后繼續(xù)攪拌至物料分散均勻;在15~50℃浮選溫度下,將攪拌均勻的物料緩慢放入溜槽之中,物料通過溜槽之后,由于主成分和副鹽分的比重差異。
(3) 草銨提純 過濾洗滌干燥
濾餅用浮選溶劑醇洗滌兩次,濾液入收集罐與含主成分的醇溶液混合;將收集罐中的含主成分的醇溶液轉移至回收釜中減壓蒸餾脫溶,然后加入含水,升溫分散均勻后,通氨氣調pH大于等于8,降溫,固液分離,濾餅用含水清洗兩遍后烘干,即得終產品草銨。
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